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Introducción: Las mutaciones de los genes Ras, ocurren en torno al 30% de los carcinomas humanos, ocasionan un incremento de la síntesis de proteínas Ras activas y, consecuentemente, un crecimiento persistente y transformación celular. Para la activación de esas proteínas deben acontecer una serie de complejas modificaciones bioquímicas, de forma que la proteína adopta un carácter hidrófobo que facilita su unión a la membrana celular. En esos procesos participan las enzimas implicadas en procesos proteolíticos de proteínas farnesiladas: Face-1 y Face-2 (enzimas convertidotas de enzimas farnesiladas), que intervienen en la activación de las proteínas Ras mediante la excisión de aminoácidos. Así pues, el estudio de su expresión en el tejido tumoral puede tener implicaciones clínicas en el tratamiento del cáncer.
Objetivos: Investigar la expresión de la Face-2 por diversos tipos de carcinomas humanos, así como analizar las características de las tinciones inmunohistoquímicas para la proteína.
Material y Métodos: La expresión de Face-2 fue analizada mediante método inmunohistoquímico en diversos tipos de carcinomas humanos (57 de ovario, 58 de endometrio, 8 de cervíx, 10 de vejiga urinaria, 16 de próstata, 12 de riñón, 32 de mama, 15 de colon y19 de estómago).
Resultados: Se detectó tinción inmunohistoquímica positiva (>10% de células teñidas) para la Face-2 en el 42% de los carcinomas de ovario, 51% de endometrio, 75% de cervix, 70% de vejiga urinaria, 58% de próstata y riñón, 68% de mama, 47% de colon y 73% de estómago). La tinción inmunohistoquímica estuvo localizada en el citoplasma de las células cancerosas de los diversos tumores, con ligero reforzamiento perinuclear.
Conclusiones: El presente estudio preliminar demuestra la expresión de Face-2 por un porcentaje significativo de diversos tipos de carcinomas humanos. Este hecho puede tener importantes implicaciones clínicas de cara a la evaluación pronostica de los tumores y la consideración de las proteínas Ras como posible diana terapéutica en oncología.

Los protooncogenes que componen la familia ras codifican una serie de proteínas que desempeñan un papel crítico en el control de la proliferación y diferenciación celular. Estas proteínas Ras se caracterizan por su unión a la superficie interna de la membrana celular y por alternar entre una forma inactiva y otra forma activa. Las mutaciones oncogénicas en los genes ras, presentes aproximadamente en un 30% de todos los tumores humanos, originan un incremento en la síntesis de proteínas Ras activas y, consecuentemente, un persistente crecimiento y transformación celular. Estas proteínas en su forma activa sufren una serie de complejas modificaciones bioquímicas de forma que la proteína adopta un carácter hidrófobo que facilita su unión a la membrana celular. Básicamente, esta modificación está compuesta de tres pasos: en primer lugar se incorpora un grupo farnesilo por la acción de una enzima denominada farnesil-transferasa (de ahí que se denominen proteínas farnesiladas); posteriormente, se escinden los tres últimos aminoácidos del extremo carboxy-terminal y, en último lugar, se incorpora un grupo metilo al nuevo extremo carboxy-terminal.
Una de las líneas de investigación actual estudia el modo de bloquear estos procesos implicados en la proliferación celular que nos acercarían a un posible tratamiento del cáncer. De hecho, existen numerosas publicaciones que investigan el efecto de los inhibidores de las enzimas que incorporan grupos farnesil, como la farnesil-transferasa, sobre el crecimiento celular con resultados prometedores. Recientemente, se han identificado en líneas celulares de carcinomas de ovario dos enzimas implicadas en procesos proteolíticos de proteínas farnesiladas: Face-1 y Face-2 (enzimas convertidoras de enzimas farnesiladas) que intervendrían en la escisión de aminoácidos. Estas enzimas están emparentadas con la familia de las metaloproteasas y se expresan en todos los tejidos humanos analizados, hecho que sugiere una función de control de los procesos normales de proliferación celular. El estudio de su expresión en el tejido tumoral puede tener grandes implicaciones clínicas en el tratamiento del cáncer.

Para el estudio se utilizaron muestras tisulares almacenadas en bloques de parafina procedentes del Hospital de Jove de Gijón. Se seleccionaron preferentemente muestras correspondientes a los carcinomas humanos más frecuentes en la población (57 de ovario, 58 de endometrio, 8 de cérvix, 10 de vejiga urinaria, 16 de próstata, 12 de riñón, 32 de mama, 15 de colon y 19 de estómago
En todos los casos, el tejido tumoral estuvo fijado durante 20 horas en formaldehído al 10%, tampón fosfato 0,1 M, pH 7,4. Posteriormente, los fragmentos tisulares se deshidrataron mediante pases sucesivos en etanol a concentraciones crecientes, hasta el etanol absoluto, aclarándose en xilol y finalmente incluyéndose en parafina.
La técnica que se empleó fue un análisis inmunohistoquímico con anticuerpos monoclonales contra la Face-2, sobre cortes de 3 μ en parafina, y siguiendo el método de peroxidasa-dab.

Se detectó tinción inmunohistoquímica positiva (>10% de células teñidas) para la Face-2 en el 42% de los carcinomas de ovario, 51% de endometrio, 75% de cérvix, 70% de vejiga urinaria, 58% de próstata y riñón, 68% de mama, 47% de colon y 73% de estómago). La tinción inmunohistoquímica estuvo localizada en el citoplasma de las células cancerosas de los diversos tumores, con ligero reforzamiento perinuclear.

El presente estudio preliminar demuestra la expresión de Face-2 por un porcentaje significativo de diversos tipos de carcinomas humanos. Este hecho puede tener importantes implicaciones clínicas de cara a la evaluación pronóstica de los tumores, así como en cuanto a la consideración de las proteínas Ras como posible diana terapéutica en oncología.

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