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INTRODUCCION Y OBJETIVOS: Se ha propuesto que la hipertensión portal experimental por ligadura estenosante de la vena porta cursa con una respuesta inflamatoria en la que estarían implicados los órganos esplácnicos. En particular, la enteropatía hipertensiva portal, por su carácter inflamatorio produciría a largo plazo remodelación intestinal. Para demostrar ésta hipótesis se han estudiado las alteraciones morfológicas vasculares de venas mesentéricas, así como las alteraciones histológicas de la mucosa intestinal con el objeto de comprobar la existencia de remodelación de los componentes vascular y epitelial.
MATERIAL Y METODOS: Se han utilizado ratas Wistar macho de 250 g de peso corporal, agrupadas en 4 series:
Serie I: Control, 1 mes de evolución (n=6).
Serie II: Hipertensión portal por triple ligadura estenosante, 1 mes de evolución (n=11).
Serie III: Control, 1 año de evolución (n=4).
Serie IV: Hipertensión portal por triple ligadura estenosante, 1 año de evolución (n=6).
Mediante análisis de imagen se han realizado dos estudios cuantitativos: 1) medida del diámetro de la vena mesentérica y de los vasos venosos mesentéricos de primer, segundo y tercer orden a partir de imágenes digitalizadas del árbol vascular mesentérico y 2) número de células caliciformes en mucosa duodenal a partir de preparaciones histológicas teñidas con hematoxilina-eosina.
RESULTADOS: En las ratas con hipertensión portal al mes de evolución se produce un incremento del diámetro de la vena mesentérica y de los vasos de primer y segundo orden (proximales), respecto de los controles. Por el contrario al año de evolución el mayor incremento corresponde a los vasos mesentéricos de tercer y cuarto orden (distales).
El estudio de la mucosa duodenal pone de manifiesto un aumento del número de células caliciformes en las ratas con hipertensión portal respecto de los controles (diferencia estadísticamente significativa entre las series I y II, III y IV) y en las ratas de 1 año de evolución respecto de las de 1 mes (diferencia estadísticamente significativa entre las series II y IV).
CONCLUSIONES: Las alteraciones morfológicas (mesentéricas vasculares) e histológicas (mucosa duodenal) encontradas a corto plazo (1mes) y a largo plazo (1 año) en ratas con hipertensión portal prehepática sugieren la existencia de un proceso de remodelación vascular y epitelial intestinal. Ya que este proceso de remodelación es propio de patologías inflamatorias crónicas se podría considerar que una de las posibles etiologías de la enteropatía hipertensiva portal es la inflamatoria.

Se denomina “enteropatía hipertensiva portal” a las alteraciones del tracto gastrointestinal secundarias a la hipertensión portal. Ya que las alteraciones estructurales básicas en el tracto gastrointestinal son vasculares, con aumento del tamaño y número de los vasos, también se han propuesto las denominaciones de “gastroenteropatía congestiva” y “vasculopatía intestinal hipertensiva portal” (1).
En modelos experimentales en ratas con hipertensión portal prehepática por ligadura estenosante de la vena porta, se ha descrito a las seis semanas de evolución el aumento del número y diámetro de los vasos submucosos duodenales, junto con un significativo aumento de células cebadas (2). Esto permite sugerir como hipótesis la naturaleza inflamatoria de la enteropatía hipertensiva portal, pudiéndose atribuir a esta causa tanto las alteraciones precoces como tardías. En particular los cambios estructurales que se producen a largo plazo constituirían los propios de un proceso de remodelación, similar al descrito en otros procesos inflamatorios crónicos.
Para demostrar las alteraciones estructurales que se producen en la hipertensión portal prehepática experimental, se realizó un estudio cuantitativo de las ramas de la vena mesentérica superior y de las células caliciformes duodenales, como elementos que reflejan la remodelación esplácnica macrovascular y epitelial, respectivamente.

Diseño experimental:
Se utilizaron ratas Wistar macho de entre 206 y 305 g de peso corporal, divididas en cuatro grupos: grupos controles de un mes (Grupo I, n=6) y un año (Grupo III, n=4) de evolución en los cuales los animales no sufrieron ningún tipo de intervención y grupos con triple estenosis de la vena porta (TEVP) de un mes (Grupo II, n=11) y un año (Grupo IV, n=6) de evolución postoperatoria. La técnica quirúrgica ha sido previamente descrita (3). Todos los animales fueron sacrificados por sobredosis de éter.

Estudio de la vasculopatía venosa mesentérica:
Se realizó un estudio cuantitativo de la vasculopatía venosa mesentérica sobre imágenes digitalizadas del mesenterio de la región ileocecal. Mediante un sistema de análisis de imagen se midió el diámetro de la vena mesentérica superior y de sus ramas de primer, segundo, tercer y cuarto orden, así como de la vena hemorroidal. Los resultados se analizaron con el paquete estadístico SPSS.

Estudio histológico duodenal:
En todos los animales se resecó la segunda porción del duodeno y se procesó de forma rutinaria para su inclusión en parafina. Secciones de 4 micras teñidas con hematoxilina-eosina fueron analizadas mediante un sistema de análisis de imagen, cuantificándose el número de células caliciformes en un área mínima de 150.000 micras2 de epitelio glandular en cada muestra. Los resultados, expresados como número de células caliciformes/1000 micras2 de epitelio glandular, se analizaron con el paquete estadístico SPSS.

Vasculopatía mesentérica:
En las ratas con hipertensión portal de 1 mes de evolución (grupo II), se produce un incremento del diámetro de la vena mesentérica, así como de sus ramas de primer y segundo orden (proximales) respecto de las ratas control (grupo I) (Tabla_I).
Por el contrario los animales con hipertensión portal de 1 año de evolución (grupo IV) presentan un incremento del diámetro de las ramas de la vena mesentérica de tercer y cuarto orden (distales), respecto de los animales control (grupo III) (Tabla_I).
En los animales del grupo II ( TEVP 1 mes) se produce un gran incremento del diámetro de la vena hemorroidal respecto de su control (grupo I). Por el contrario en los animales del grupo IV ( TEVP 1 año) el diámetro de la vena hemorroidal es similar al que presentan los animales control (grupo III) (Tabla_I, Fig_1 y Fig_2).

Células caliciformes duodenales:
La cuantificación de células caliciformes en el duodeno de animales con hipertensión portal demuestra que existe un aumento estadísticamente significativo de este tipo de células tanto al mes (p=0.01) como al año (p<0.01) de evolución post- TEVP (Tabla_I).
Este incremento en la densidad de células caliciformes en el duodeno es superior en el grupo IV ( TEVP 1 año) respecto del grupo II ( TEVP 1mes) (p<0.01).

Las alteraciones macrovasculares y epiteliales esplácnicas que se producen a largo plazo (1 año) en ratas con hipertensión portal prehepática, sugieren la existencia de un proceso de remodelación.
Las alteraciones morfológicas del árbol venoso mesentérico son diferentes en los distintos períodos evolutivos de la hipertensión portal en que han sido estudiadas: a corto plazo (1 mes post- TEVP ) reflejan la dilatación proximal que sufre el sistema venoso esplácnico, mientras que a largo plazo (1 año post- TEVP ) ponen de manifiesto la existencia de dilatación distal del sistema venoso esplácnico. Una de las causas posibles de ésta alteración morfológica, sería la persistencia de la circulación hiperdinámica esplácnica que se instaura en estadios evolutivos precoces. El incremento del flujo sanguíneo en el sistema venoso portal se establece por la vasodilatación arteriolar esplácnica que produce circulación hiperdinámica (4). La circulación hiperdinámica ha sido atribuida al aumento de sustancias vasodilatadoras circulantes y a la disminución de la respuesta a sustancias vasoconstrictoras.
El incremento de células caliciformes en la mucosa intestinal de las ratas con hipertensión portal es una alteración estructural significativa, máxime al año de evolución. La hiperplasia de células caliciformes con hipersecreción de moco es considerada una alteración propia de la remodelación epitelial del tracto respiratorio en procesos inflamatorios crónicos, como son el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (5). Este mismo sentido se podría atribuir a la hiperplasia de células caliciformes intestinales en la hipertensión portal prehepática experimental crónica. En éste supuesto, la respuesta hiperplásica de las células caliciformes podría estar mediada por estímulos luminares, esto es, alteraciones de la flora intestinal o por mediadores inflamatorios endógenos.
En conclusión, las alteraciones morfológicas vasculares y epiteliales que presentan a largo plazo las ratas con hipertensión portal podrían ser consideradas elementos propios de un proceso de remodelación esplácnica y, por lo tanto, sugieren la existencia de una etiopatogenia inflamatoria de la enteropatía hipertensiva portal.

1. Viggiano TR, Gostout CJ. Portal hypertensive intestinal vasculopathy: A review of the clinical, endoscopic and histopathologic features. Am J Gastroenterol 1992;87: 944-954.
2. Díez-Arias JA, Aller MA, Palma MD, Arias JL, Muñiz E, Sánchez M, Arias J. Increased duodenal mucosa infiltration by mast cells in rats with portal hypertension. Dig Surg 2001;18:34-40.
3. Monterde G, Rodríguez-Fabián G, Vara E, Lopez L, Arias JL, Aller MA, Arias J. Increased plasma levels of corticosterone and prolactin and decresed T3 and T4 levels in sort-term prehepatic portal hypertension in rats. Dig Dis Sci 2000;45:1865-1871.
4. Sikuler E, Kravetz D, Groszmann RJ. Evolution of portal hypertension and mechanisms involved in its maintenance in a rat model. Am J Physiol 1985;248:G618-G625.
5. Davies D E, Wicks J, Powell RM, Puddicombe SM, Holgate ST. Airway remodeling in asthma: New insights. J Allergy Clin Immunol, 2003;111:215-225.

El 4/3/2004 18:03, Rosa María Coro Antich dijo:

El 10/3/2004 12:14, Mª TERESA CORCUERA dijo: