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CARCINOMA MICROPAPILAR INFILTRANTE DE VEJIGA: DESCRIPCIÓN DE 2 CASOS Y HALLAZGOS CITOLÓGICOS

Dra Ana Suarez Gauthier , Dra Amparo Benito Berlinches , Dr Angel Santos-Briz Terron , Dr Andres Perez Barrios , Dra Nuria Alberti Masgrau , Dr Gabriel Usera Sarrega y Dr Pedro de Agustin de Agustin

Dpto. Anatomía Patológica. Hospital "12 de Octubre". Madrid.

España
 Resumen
INTRODUCCIÓN
La variedad micropapilar infiltrante del carcinoma urotelial tiene implicación pronóstica ya que comporta un comportamiento mucho peor que otras formas más frecuentes de carcinoma vesical. Los hallazgos citológicos de este tipo de neoplasia descrita recientemente están muy poco documentados hasta la fecha.
MATERIAL Y MÉTODOS
Discutimos dos casos de carcinoma urotelial micropapilar infiltrante, uno de ellos con citologías urinarias diagnósticas. El primero es el de un varón de 82 años con hematuria asintomática, prostatismo y litiasis vesical sometido a cistectomía parcial. El segundo caso es el de una mujer de 74 años con cistectomía radical por neoformación vesical detectada por disuria y citologías positivas.
RESULTADOS
Ambos tumores son de grado nuclear alto y estaban avanzados en el momento del diagnóstico (pT2B y pT4A), con hallazgos histológicos idénticos. Las células tumorales se disponen en nidos de aspecto micropapilar alojados en espacios lacunares originados por artefacto de retracción del estroma. El segundo caso tiene metástasis en uno de los ganglios obturadores, con el mismo patrón histológico. Se identifican en ambos casos imágenes de invasión vascular.
DISCUSIÓN
Este tipo de neoplasia, similar al carcinoma seroso micropapilar del ovario, se ha descrito recientemente en vejiga y otros órganos y se ha visto relacionada con un peor pronóstico y un estadio avanzado en el momento diagnóstico. Los hallazgos citológicos en orina son característicos, ya que muestran papilas pequeñas cohesivas similares a las descamadas en el carcinoma papilar urotelial de bajo grado, pero con intensa atipia citológica. Las células de los grupos tienen gran desproporción núcleo/citoplásmica, con intenso pleomorfismo e irregularidad nuclear y en el fondo se observan células aisladas de características similares. Consideramos importante reconocer estas características para poder alertar al clínico, ya que el tumor puede corresponder a esta variante y por tanto necesitar biopsia vesical inmediata y probablemente una terapia más agresiva.
 Introducción
El carcinoma micropapilar de vejiga es una variante de carcinoma urotelial descrita por Amin et al en 1994 que se caracteriza por un patrón de infiltración similar al del carcinoma seroso papilar de ovario. Supone menos del 1% de los tumores vesicales (la serie más larga de la bibliografía es de 20 casos), con mayor incidencia en varones y una edad media al diagnóstico de 60 años. Se ha asociado con un pronóstico desfavorable y un estadio inicial avanzado, por lo que es muy importante su diagnóstico precoz.
Los hallazgos citológicos en orina de este subtipo de carcinoma urotelial están muy poco documentados, aunque parece que pueden indicar el diagnóstico de la variante.
 Material y Métodos
Caso 1:
Paciente varón de 82 años de edad con antecedentes de prostatismo que acude por hematuria. Con el diagnóstico de litiasis e hiperplasia benigna prostática se realiza cistolitectomía y adenomectomía suprapúbica, encontrandose una lesión polipoide sésil en cara lateral derecha vesical que se extirpa con cistectomía parcial.

Caso 2:
Mujer de 74 años con disuria que motiva la realización de citologías urinarias regladas. Tras diagnóstico positivo, se realiza cistoscopia con biopsia transuretral de lesión deprimida de aspecto ulcerado en cara posterior. Más tarde, la paciente es sometida a cistectomía radical, histerectomía con doble anexectomía y linfadenectomía bilateral.
 Resultados
Los extendidos citológicos de las muestras de orina (caso 2) muestran abundante celularidad dispuesta en pequeños grupos papilares de contornos redondeados con células sueltas en el fondo (figura 1). Los grupos son cohesivos y presentan intensa atipia citológica, con alto grado nuclear (figura 2). Las células, de núcleos irregulares y cromatina densa, tienen marcada desproporción núcleo-citoplásmica con protusión nuclear hacia la periferia de los grupos. En el fondo también se observan elementos de aspecto urotelial reactivo (figura 3).

Ambas piezas quirúrgicas tienen características histológicas superponibles. Las lesiones descritas macroscópicamente son infiltrantes tanto de lámina propia como del músculo detrusor (figura 4). En el caso 2 invade grasa perivesical y pared vaginal (estadio pT4a). El tumor está constituido por pequeñas papilas infiltrantes (figura 5) de células intensamente atípicas que se disponen en grupos de aproximadamene 10 elementos celulares sin eje vascular central. Dichos grupos se albergan en el interior de espacios lacunares estromales claros produciendo una imagen micropapilar (figura 6). Los espacios claros carecen de revestimiento endotelial. Se observan abundantes imágenes de infiltración de vasos linfáticos e invasión perineural. En el caso 2 hay metástasis en uno de los ganglios linfáticos obturadores, con el mismo patrón histológico.
Imagen de CARCINOMA MICROPAPILAR INFILTRANTE DE VEJIGA: DESCRIPCIÓN DE 2 CASOS Y HALLAZGOS CITOLÓGICOSZoom
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 Discusión
Últimamente se ha descrito en varios órganos (ovario, mama, vejiga y pulmón) una variante de adenocarcinoma con patrón micropapilar infiltrante, que de forma repetida se asocia con mal pronóstico, curso clínico agresivo y estadio avanzado en el momento de debut. Esta entidad ha sido incluso descrita como un "fenotipo metastatizante", para resaltar la importancia pronóstica de su diagnóstico. En vejiga se describió por Amin en 1994 y desde entonces se han realizado estudios (la serie más larga, de Johanson et al, con 20 casos) para determinar su significado clínico.
Microscópicamente presentan una arquitectura constituida por papilas finas con o sin eje central vascular en superficie y, lo más característico -define la entidad-, un patrón en el componente infiltrante en grupos pequeños que "flotan" en espacios lacunares que semejan luces vasculares aunque carecen de revestimiento endotelial y son en realidad espacios formados por retracción artefactual del estroma.
Los hallazgos citológicos de esta variante tumoral han sido muy poco descritos en la literatura médica (tan sólo un artículo que recoge 3 casos) y parecen ser bastante específicos de la entidad. Los extendidos muestran un patrón formado por pequeñas papilas de modo semejante a las extensiones de los carcinomas uroteliales papilares de bajo grado, pero a diferencia de éstos las papilas están constituidas por células con atipia citológica intensa que sugieren un tumor de alto grado. Las orinas de pacientes con carcinoma urotelial (papilar o no) de alto grado se caracterizan por extendidos de células sueltas con marcado pleomorfismo pero sin tendencia a la formación de grupos. El hallazgo de grupos pequeños uniformes con intensa atipia citológica, como los encontrados en nuestro caso 2, ha de hacernos sospechar que estamos ante esta entidad y por tanto sugerir comprobación biópsica inmediata.
La revisión bibliográfica realizada subraya la importancia de incluir en el informe anatomopatológico la presencia, aunque sea focal, del patrón de infiltración micropapilar. Este componente debe alertar al urólogo, ya que se puede encontrar ante un tumor agresivo y con estadio más avanzado, por lo que ha de tomar biopsias profundas de la muscular así como realizar búsqueda exhaustiva de metástasis con técnicas adecuadas y seguir más de cerca a estos pacientes, posiblemente con tratamiento más agresivo. También es importante identificar este componente al estudiar metástasis de primario desconocido, en las que el patólogo debe sospechar vejiga como posible origen además de ovario y mama.
 Bibliografia
1. Amin,M. B.,Ro,J. Y.,el-Sharkway,T. et al:Miropapillary variant of transitional cell carcinoma of he urinary bladder.Histologic pattern resembling ovarian papillary serous carcinoma.Am J Surg Pathol 1994; 18: 1224-1232.

2. Johansson,S.L.,Borghede,G. and Holmäng,S.:Micropapillary bladder carcinoma:a clinicopathological study of 20 cases.J Urol 1999; 161: 1798-1802.

3. Ylagan LR,Humphrey PA.:Micropapillary variant of transitional cell carcinoma of the urinary bladder:a report of three cases with citologic diagnosis in urine specimens.Acta Cytol 2001; 45: 599-604.

4. López Jl., Elorriaga,IImaz,F.J.Bilbao:Micropapillary transitional cell carcinoma of the urinary bladder:Histopathology 1999; 34: 561-562.

5. Maranchie JK, Bouyounes BT, Zhang PL, O´Donell MA, Summerhayes IC, DeWolf WC. Clinical and pathological characteristics of micropapillary transitional cell carcinoma: a highly aggressive variant. J Urol 2000; 163: 748-751.

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