IV CONGRESO VIRTUAL HISPANO AMERICANO DE ANATOMÍA PATOLÓGICA IV-CVHAP

CONTENIDO

 

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CARCINOMA LINFOEPITELIOMA-LIKE GÁSTRICO ASOCIADO A VIRUS DE EPSTEIN BARR: PRESENTACIÓN DE UN CASO.

Carolina Ibarrola de Andrés, Eloy Rivas Infante, Claudio Ballestín Carcavilla, Huberto García Muñoz, Francisco Colina Ruiz-Delgado.

Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid, España. 

IV-CVHAP 2001 PÓSTER-E - 110

Fecha recepción: 15/02/2001
Fecha publicación: 22/04/2001
 Evaluación: Ver "Taller de Patología Gastrointestinal"

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RESUMEN
 
   INTRODUCCIÓN: Los linfoepiteliomas (LE), originariamente se describieron en la nasofaringe como carcinomas indiferenciados con denso infiltrado linfoide reactivo acompañante. Tumores con idénticas características, denominados Carcinoma Linfoepitelioma-Like (CLL), se han descrito posteriormente en múltiples localizaciones, siendo las más frecuentes glándulas salivares, timo, pulmón o estómago. Estas neoplasias se asocian habitualmente a infección por virus del Epstein Barr (VEB). Presentamos un caso de CLL gástrico (carcinoma gástrico indiferenciado con estroma linfoide) asociado a VEB. 

   MATERIAL Y MÉTODOS: Mujer de 71 años que consulta por anemia y síndrome dispéptico. El estudio endoscópico reveló una ulceración de gran tamaño de bordes mamelonados y aspecto infiltrativo en localización gástrica subcardial. La biopsia fue informada como adenocarcinoma gástrico realizándose posteriormente una gastrectomía total. 

   RESULTADOS: El estudio macroscópico de la pieza de gastrectomía mostró en la cara anterior del área subcardial, una tumoración nodular de 4x3 cm, que ulceraba la mucosa y ocupaba todo el espesor de la pared gástrica. Era sólida, homogénea, blanquecina, de consistencia elástica y de bordes expansivos. Microscópicamente se observaban células epiteliales poligonales atípicas, dispuestas aisladamente o en pequeños nidos, en el seno de un denso infiltrado linfoide. En la parte más superficial, se objetivaba diferenciación glandular focal. Inmunohistoquímicamente se confirmó el fenotipo epitelial de las células tumorales y el carácter reactivo del infiltrado linfoide. La hibridación in situ fue positiva para el VEB en las células tumorales. 

   CONCLUSIÓN: El LLC es un tipo de adenocarcinoma gástrico infrecuente, con mayor incidencia en mujeres y de localización preferente en áreas proximales del estómago. Por sus características histológicas peculiares y su pronóstico relativamente más favorable debe ser considerado un tipo especial dentro de los adenocarcinomas gástricos. Su fuerte asociación a la infección por VEB sugiere una implicación etiopatogénica del virus en desarrollo de esta neoplasia.

Palabras clave: carcinoma linfoepitelioma-like gástrico | virus Epstein-Barr
   

IMÁGENES
 

 

  FIGURA 1: Aspecto macroscópico del tumor. Nótese el borde expansivo y la mucosa lisa en su superficie de apariencia normal.

Fig. 1.  
  FIGURA 2: En una visión panorámica se observa el predominio del infiltrado linfoide sobre la celularidad epitelial, simulando un  linfoma.
Fig. 2.  
  FIGURA 3: Entre el infiltrado linfoplasmocitario se identifican células epiteliales atípicas aisladas o en ocasionales túbulos y trabéculas
Fig. 3.  


  FIGURA 4: En la superficie luminal del tumor se observa la mayor diferenciación del mismo en forma de glándulas irregulares.

Figura 4

  FIGURA 5: Estudio inmunohistoquímico para citoqueratina mostrando la naturaleza epitelial de las células atípicas.

Figura 5

  FIGURA 6: Tinción inmunohistoquímica que demuestra el predominio de linfocitos T en el infiltrado linfoide.

Figura 6

FIGURA 7: La técnica de hibridación in situ detectó expresión de EBER en los núcleos de las células epiteliales neoplásicas.

Figura 7



   

INTRODUCCIÓN
 
   Los linfoepiteliomas (LE) originariamente se describieron en la nasofaringe como carcinomas indiferenciados con denso infiltrado linfoide reactivo acompañante. Tumores con características similares, denominados Carcinomas Linfoepitelioma-Like (CLL), han sido descritos posteriormente en múltiples localizaciones siendo las más frecuentes las glándulas salivales, el timo , el pulmón y el estómago (1,2,3). Estas neoplasias se asocian habitualmente a infección por virus del Epstein-Barr (VEB) (4).

   Presentamos un caso de CLL gástrico (carcinoma indiferenciado con estroma linfoide) asociado a VEB.
   

PRESENTACIÓN DEL CASO
 
   Mujer de 71 años que consulta por anemia y síndrome dispéptico. El estudio endoscópico reveló una ulceración de gran tamaño polipoide sesil y de aspecto infiltrativo en la mucosa gástrica subcardial. La biopsia fue informada como adenocarcinoma realizándose posteriormente una gastrectomía total.

   El estudio macroscópico de la pieza de gastrectomía mostró en cara anterior subcardial una tumoración de 4x3cm, nodular y de límites expansivos, que ocupaba todo el espesor parietal y que producía una sobreelevación redondeada hacia la luz. El tumor era sólido, blanquecino, homogéneo y de consistencia elástica. En apariencia, no parecía provenir de la mucosa gástrica suprayacente ya que ésta era de apariencia habitual, con sólo una pequeña ulceración central (Figura 1).

   Microscópicamente, se observaron células epiteliales poligonales atípicas que se disponían de forma aislada o en pequeños nidos en el seno de un infiltrado linfoide denso y polimorfo (Figura 2 y Figura 3). Eran de pequeño tamaño, escaso citoplasma y núcleo vesiculoso a veces con nucleolo prominente. Desde la lamina propia, infiltraban todo el espesor parietal y la subserosa. En la parte más luminal de la neoplasia se objetivaba diferenciación glandular (Figura 4).

   Inmunohistoquímicamente podía demostrarse el fenotipo epitelial de las células tumorales (Figura 5) y el carácter reactivo del infiltrado linfoide con gran predominio de los linfocitos T (Figura 6). La proteína de membrana LMP-1 que codifica el VEB fue negativa. Sin embargo, la hibridación in situ detectó expresión de EBER del VEB en los núcleos de las células tumorales epiteliales (Figura 7). Las glándulas gástricas no tumorales adyacentes y el infiltrado linfoide eran negativos.
   

DISCUSIÓN
 
   Autores japoneses (1) fueron los primeros en describir esta variante infrecuente de adenocarcinoma gástrico. Ha sido denominado carcinoma gástrico con infiltración linfoide (1), carcinoma medular con infiltración linfocítica del estroma (5), carcinoma indiferenciado con estroma linfoide y carcinoma linfoepitelioma-like (CLL).

   El CLL representa del 1.6 al 3.1% de todos los carcinomas gástricos (4,5). Su edad de presentación (media=58 años), sus características clínicas y su distribución por sexos (varón:mujer=2-3:1) son similares a la de los adenocarcinomas gástricos convencionales (4,5). Se localiza preferentemente en la transición cuerpo-antro, aunque puede observarse en cualquier área gástrica (6). Se diagnostican en diversos estadios (desde carcinomas precoces hasta carcinomas en estadios avanzados) (1, 4,5).

   Macroscópicamente pueden mostrar configuraciones variables y peculiares entre las que estarían masas nodulares de bordes expansivos, ulceraciones múltiples que simulan un linfoma o masas polipoides cubiertas por una mucosa de apariencia normal con sólo pequeñas áreas de ulceración simulando un tumor submucoso (5).

   Los criterios para el diagnóstico histológico incluyen una infiltración densa y uniforme del estroma por linfocitos y células plasmáticas en toda la extensión del área tumoral y una población dispersa de células adenocarcinomatosas, dispuestas en trabéculas finas, en patrón microalveolar y/o en patrón de túbulos primitivos (1).

    Por sus características histológicas y pronósticas peculiares el CLL debe ser considerado un tipo especial dentro de los adenocarcinomas gástricos. La importancia de su conocimiento radica en que histológicamente puede ser confundido con un linfoma y en que tiene un pronóstico aparentemente más favorable que los adenocarcinomas gástricos convencionales (cuando se comparan ambos en estadios avanzados) (1, 4,5).. En caso de dificultad diagnóstica, la demostración de mucina citoplasmática con la técnica de PAS o la demostración inmunohistoquímica de citoqueratinas y de antígeno carcinoembrionario indicarían la naturaleza epitelial del tumor (3, 6).

   El papel del VEB en el CLL gástrico es incierto. Se detectan partículas del mismo en un elevado porcentaje de casos. Su fuerte asociación a este tumor (4) sugiere una implicación etiopatogénica (4, 7). Por otra parte no puede descartarse que la infección del virus sea un evento secundario. Su importancia real permanece aún por aclarar (6, 4).
   

 

NOTAS AL PIE DE PÁGINA:
 
  
Correspondencia: Carolina Ibarrola de Andrés. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid, España. mailto:cibarrola@hdoc.insalud.es
   

REFERENCIAS
 
1. Watanabe H, Enjoji M, Imai T. Gastric carcinoma with lymphoid stroma: its morphologic characteristics and prognostic correlations. Cancer 1976;38:232-43.

2. Ito H, Masuda H, Shimamoto F, Inokuchi C, Tahara E. Gastric carcinoma with lymphoid stroma: pathological, immunohistochemical análisis. Hiroshima J Med Sci 1990;39:29-37.

3. Lertprasertsuke N, Tsutsumi Y. Gastric carcinoma with lymphoid stroma. Analisis using mucin histochemistry and immunohistochemistry. Virchows Arch[A] 1989;414:231-41.

4. Nakamura S, Ueki T, Yao T, Ueyama T, Tsuneyoshi M. Epstein-Barr virus in gastric carcinoma with lymphoid stroma. Cancer 1994;73:2239-49.

5. Minamoto T, Mai M, Watanabe K, Ooi A, Kitamura T, Takahashi Y, Ueda H, Ogino T, Nakanishi I. Medullary carcinoma with lymphocytic infiltration of the stomach: clinicopathologic study of 27 cases and immunohistochemical análisis of the subpopulations of infiltrating lymphocytes in the tumor. Cancer 1990;66:945-52.

6. Lewin KJ, Appelman HD. Carcinoma of the stomach. Atlas of Tumor Pathology, third series, fascicle 18, Armed Forces Institute of Pathology: Tumors of the esophagus and stomach; Ed. Rosay J; Washington;1995;pg313,chap11.

7. Ojima H, Fukuda T, Nakajima T, Nagamachi Y. Infrequent overexpression of p53 protein in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinomas. Jpn J Cancer Res 1997;88:262-6.