| IV CONGRESO VIRTUAL HISPANO AMERICANO DE ANATOMÍA PATOLÓGICA | |
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 Abstract |
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Conclusiones |
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IMÁGENES | ||||||
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INTRODUCCIÓN | |
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La apo-D es una glicoproteína asociada a las HDL, relacionada con el transporte de lípidos en sangre. Fue aislada y caracterizada por primera vez por Mc Conathy y Alaupovic (1). Se piensa que puede estar relacionada con la esterificación del colesterol y con la unión y transporte plasmático de diferentes sustancias hidrófobas como el colesterol, ésteres de colesterol o componentes del grupo hemo (2). La apo-D tiene la misma secuencia de aminoácidos que la GCDFP-24, la proteína más abundante en los quistes mamarios (3). Se la ha implicado en la modulación de la proliferación celular, en el transporte de hormonas esteroideas en el tejido mamario y relacionado con el buen pronóstico, la supervivencia y periodo libre de enfermedad en el carcinoma de mama (4). “In vitro” las proteínas intraquísticas (GCDFP) están moduladas por varias hormonas (5), razón por la que hemos valorado la expresión inmunohistoquímica de la apo-D en un grupo de carcinomas de mama diagnosticados en mujeres menores de 50 años. |
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MATERIAL Y MÉTODOS | |
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Se estudiaron 45 carcinomas diagnosticados entre 1990-96, seleccionados consecutivamente por pertenecer a mujeres menores de 50 años. El tejido destinado al estudio histológico se fijó en formol tamponado al 10% se incluyó en parafina y tiñó con HE. En el estadio se utilizó el pTNM, en el tipo histológico la clasificación de la OMS y en el grado histológico la modificación de Nottinghamm del sistema Bloom-Richarson, con un microscopio Olympus BH2. Se calculó semicuantitativamente la presencia de células con citoplasmas claros y células con citoplasmas apocrinoides (6) (amplios, eosinófilos granulares o no). La purificación y producción del anticuerpo frente a la apo-D (policlonal, 1:250) fueron realizadas en el departamento de Biología Funcional de la facultad de Medicina de Oviedo. La apo-D fue purificada del fluido quístico de mujeres con enfermedad fibroquística y el antisuero obtenido según el método de Vaitukaitis (7). En el estudio inmunohistoquímico se empleó el método de la avidina biotina con un teñidor Sequenza. Se utilizaron como control positivo quistes con metaplasia apocrina (4). La positividad se valoró obteniendo el porcentaje de células positivas en 200 células tumorales de las áreas de mayor expresión con un objetivo de 40 de un microscopio Polyvar (Reichert-Jung) con cámara lúcida y un morfómetro Videoplan (Zeiss). Los resultados se agruparon de la siguiente manera:
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DISCUSIÓN | |
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Las células apocrinas son difíciles de caracterizar histoquímicamente, sin embargo la inmunohistoquímica ofrece algunas posibilidades como las proteínas GCDFP-15 y 24 (8). A pesar de que no se considera que los carcinomas apocrinos tengan diferencias pronósticas respecto al carcinoma ductal infiltrante, trabajos recientes han relacionado la expresión de estas proteínas con un mejor comportamiento tumoral (4). La detección de la diferenciación apocrina tumoral también puede ser útil en el conocimiento de la fisiopatología del tejido mamario y especialmente en la relación de la enfermedad fibroquística con el cáncer de mama, área muy importante debido a la alta incidencia de esta patología y a su discutida relación con el cáncer de mama. El patrón de inmunotinción observado para la apo-D es muy similar al descrito para la GCDFP-15 (4-8). La tinción es granular y apical en las células de características morfológicas más apocrinoides y más difusa y fina en las de citoplasmas claros. Marca algunas células ductales benignas, fundamentalmente en la superficie, lo que puede traducir una metaplasia apocrina incipiente más bioquímica que morfológica. Se puede pensar que la metaplasia en una zona de transición ductal-lobulillar pueda ser un primer paso hacia la displasia, de la misma forma que ocurre en otras zonas de transformación del epitelio. De hecho en otros tejidos hormonodependientes como la próstata se ha relacionado la transformación maligna con niveles inmunohistoquímicos altos de apo-D(9). La positividad detectada en los macrófagos puede deberse a la fagocitosis de restos celulares o a la producción por parte de estas células tal y como se ha descrito con otras lipoproteínas como la apo-E (10). La fuerte positividad neural observada podría tener que ver con otras funciones de la apo-D a este nivel, como el transporte de lípidos. En estos tumores se identificó metaplasia apocrina en un 32% y signos clínicos o histológicos (distintos de la metaplasia apocrina) de enfermedad fibroquística en un 30% más. La patología fibroquística, es más frecuente en premenopáusicas (40-50) por lo que el predominio en este grupo de mujeres entre los 40-49 (más del 70%) podría explicar la alta positividad de la apo. Estos resultados no contradicen estudios previos que describen una menor positividad para apo en tumores de mujeres más jóvenes (4), pero si pone de manifiesto la necesidad de estudiar su expresión en relación con la situación hormonal de la paciente y por grupos de edad. Según nuestros resultados los 40 años podrían resultar un buen punto de corte. Se observó una alta equivalencia entre la presencia de células claras o apocrinoides y la expresión de apo. También se ha encontrado una alta asociación entre criterios morfológicos de diferenciación apocrina y positividad IHQ con la GQDFP-15, con porcentajes de inmunorreactividad próximos al 70% (11). La producción de las proteínas intraquísticas “in vitro” está modulada por varias hormonas, andrógenos, estrógenos y prolactina (5). Los andrógenos parecen tener un efecto estimulante y esta relación ha hecho pensar que los carcinomas con diferenciación apocrina puedan tener una respuesta diferente a la terapia hormonal habitual y que estas proteínas puedan identificar carcinomas subsidiarios de ser tratados mediante otra terapia hormonal. Los estrógenos ejercen “in vitro” una acción inhibidora y la progesterona estimula mínimamente la producción de la 24 (5). La enfermedad de Paget asociada a uno de los carcinomas infiltrantes fue muy positiva para la apo-D. La asociación entre la expresión de la GCDFP-15 y una menor probabilidad de encontrar una neoplasia subyacente en el Paget extramamario (13), plantea nuevas expectativas para la GCDFP 24. Estas proteínas también pueden ser útiles en el diagnóstico diferencial del Paget con otras infiltraciones cutáneas como: el carcinoma escamoso pagetoide “in situ”, el melanoma in situ de extensión superficial o simplemente las células de Toker. La positividad descrita en adenocarcinomas de endometrio, ovario y próstata para la GCDFP-24, todos ellos tumores hormonodependientes (14) abre nuevos campos de investigación para las proteínas intraquísticas. |
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NOTAS AL PIE DE PÁGINA: | |
Correspondencia: María de la Vega. Hospital Dr. Negrín Las Palmas GC, Hospital Central de Asturias, Hospital Materno-Infantil. Las Palmas Gran Canaria, España. mailto:vega@comlp.es |
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