RESUMEN

ANTECEDENTES: El Adenosarcoma uterino es una neoplasia de bajo grado con una elevada tasa de recurrencia que afecta al endometrio, segmento inferior del útero y el endocérvix. Morfológicamente está constituida por una mezcla de epitelio glandular benigno y de células mesenquimales morfológicamente benignas.
CASO: Una mujer de 45 años de edad, con antecedentes de sangrado vaginal y de legrados diagnosticados de lesiones benignas es enviada al Hospital San Agustín por un extendido cérvico-vaginal, interpretado como "neoplasia maligna infiltrante". La laminilla mostraba: células atípicas, aisladas, la mayoría con poco o nada citoplasma; células endocervicales en placas de morfología normal o con cambios metaplásicos; placas grandes que contenían una mezcla de células epiteliales y mesenquimales y fondo de "diátesis tumoral"
CONCLUSIÓN: Los rasgos citológicos del adenosarcoma del útero son muy característicos y su existencia puede ser sospechada por la morfología del frotis cérvico-vaginal.

PALABRAS CLAVE

Adenosarcoma, citología cérvico-vaginal, útero.

INTRODUCCIÓN

El adenosarcoma uterino es un tumor mixto muy poco frecuente descrito inicialmente por Clement y Scully1. Consta de un componente epitelial benigno y de otro mesenquimal, maligno con cuatro o mas mitosis por 10 campos de gran aumento y, en el 25%, con elementos heterólogos. Este tumor se origina en el endometrio o, con menor frecuencia, en el endocervix, también se han descrito localizaciones extragenitales y en ovario.
La forma mas frecuente de presentación es el sangrado vaginal y, en el 25% de los casos, se aprecian formaciones polipoideas que protuyen por el orificio cervical externo2. Muy a menudo las biopsias de las pacientes se interpretan histologicamente de lesiones benignas.

PRESENTACIÓN DEL CASO

Una mujer de 45 años es enviada a nuestro Hospital por una citología cérvico-vaginal anómala. Refería episodios múltiples de sangrado vaginal y la realización de dos legrados diagnosticados de lesiones benignas. En una revisión ginecológica de rutina se le practicó una citología cérvico-vaginal que se diagnosticó de "neoplasia maligna, a descartar sarcoma" motivo por el cual se decide el ingreso en el Hospital San Agustín. A la exploración clínica la paciente presentaba una masa exofítica, friable que fue biopsiada y diagnosticada histologicamente de sarcoma de alto grado. Se realiza histerectomía total, anexectomía bilateral y linfadenectomía, ocho meses después la paciente sufría una recidiva en fondo de saco vaginal.

Hallazgos citológicos

El extendido citológico mostraba fondo de diátesis tumoral y los siguientes tipos celulares: células mesenquimales aisladas o en grupos pequeños, la mayoría sin citoplasma (fig.1)y otras con citoplasma realtivamente abundante, orangiófilo con pequeñas vacuolas y nucleos hipercromáticos de contornos irregulares (fig.2). Algunas de estas células eran multinucleadas (fig.3). Entre las células mesenquimales se observaban células epiteliales normales o con cambios metaplásicos y lo que consideramos el hallazgo citológico mas relevante: grupos de células epiteliales benignas mezclados con mesenquimales atípicas (fig.4).

Examen macroscópico de la pieza de histerectomía

El cérvix uterino mostraba un aspecto "en tonel" y por el orificio cervical externo emergía una formación polipoide pardo-rojiza de 4 cm de diámetro máximo. El endometrio era polipoide (fig.5).

Hallazgos histológicos e inmunohistoquímicos

Los tumores polipoides del endometrio y de cérvix uterino mostraban similar aspecto microscópico: estructuras papilares o glandulares tapizadas por epitelio mucosecretor o endometrial rodeadas por células mesenquimales con grado de atipia variable (fig.6). Se objetivó invasión del miometrio. Las células epiteliales reaccionaron con anticuerpos anti-queratina AE1/AE3 y las mesenquimales con anti-vimentina y anti-receptores de estrógenos y de progesterona.
Microscopicamente la recidiva del fondo de saco vaginal estaba configurada exclusivamente por elementos mesenquimales con mayor grado de atipia que el tumor primario.

DISCUSIÓN

El adenosarcoma de útero es un tumor muy poco frecuente. Si los sarcomas representan menos del 10% del total de las neoplasias malignas del útero el adenosarcoma representa el 7% del total de los sarcomas3. Ha sido relacionado con radioterapia y se han publicado 9 casos de mujeres a tratamiento con Tamoxifeno5.
El adenosarcoma de útero se considera una neoplasia de bajo grado. Su tasa de recidiva es de un 25%-40% y el 5% metastatizan4. Algunos hechos morfológicos se relacionan con mal pronóstico: diferenciación rabdomioblástica6, sobrecrecimiento estromal, patrón de crecimiento difuso e invasión del miometrio2,4, como ocurrió en el caso que presentamos.
Nuestra paciente presentó varios episodios de sangrado anormal, el síntoma mas frecuentemente asociado a los adenosarcomas publicados mas que el dolor abdominal, masa abdominal obvia o protusión del tumor en la vagina. El hecho de que dos legrados previos hayan sido interpretados de lesiones benignas conteniendo tumor, como se demostró en la revisión de los mismos, es una circunstancia habitual en este tipo de neoplasia, así en el 25% de los casos de la serie publicada por Jones et al2 y en el 100% de los casos de la publicada por Kerner et al7 existían legrados previos interpretados de lesión benigna y con presencia de tumor.
El aspecto microscópico de la recidiva de este casos fue, al igual que otros4, sarcoma puro con un índice y un grado de atipia superiores al del tumor primario.
Las técnicas inmunostoquímicas expresan la naturaleza dual de la neoplasia, algunos autores8 detectaron inmunorreactividad para actina músculo-específica, no observada en este caso. Consideramos que el frotis cérvico-vaginal en este caso muestra algunas particularidades que pueden plantear la sospecha de adenosarcoma. El fondo de necrosis tumoral y la existencia de células atípicas permiten sospechar una neoplasia infiltrante. Los grupos de células malignas mesenquimales mezcladas con epiteliales con cambios reactivos pueden llevar a establecer el diagnóstico erróneo de AGUS, la valoración adecuada de las células epiteliales evitará tal confusión.

BIBLIOGRAFÍA

    1. Clement PB, Scully RE: Müllerian adenosarcoma of the uterus: A clinicopathological analysis of 10 cases of a distinctive type of mullerian mixed tumor. Cancer 34:1138-1149,1974.
    2. Jones MW, Lefkowitz M: Adenosarcoma of the uterine cervix: A clinicopathological study of 12 cases. Int J Gynecol Pathol 1995;14:223-229.
    3. Major FJ, Blessing JA, Silverberg SG, Morrow CP, Creasman WT, Currie JL, Yordan E, Brady MF: Prognostic factors in early-stage uterine sarcoma: a Gynecologic Oncology Group study.Cancer 1993;71:1702-1709.
    4. Clement PB, Scully E: Müllerian adenosarcoma of the uterus: a clinicopathological analysis of 100 cases with a review of the literature. Hum Pathol 1990;21:363-381.
    5. Seidman JD, Wasserman CS, Aye LM, MacKoul PJ, O'Leary TJ: Cluster of uterine Müllerian adenosarcoma in the Washington, DC metropolitan area whit high incidence of sarcomatous overgrowth. Am J Surg Pathol 1999;23:809-814.
    6. Kaku T, Silverberg iller A, Fetter B, Brady MF: Adenosarcoma of the uterus. A gynecological oncology group clinicopathologic study of 31 cases. Int J Gynecol Pathol 1992;11:75-88.
    7. Kerner H, Lichtig C: Müllerian adenosarcomas presenting as a cervical polyps: A report of seven cases and review of the literature. Obstet Gynecol 1993;81:655-659.
    8. Hino A, Hirose T, Seki K, Uehara H, Sano N: Adesarcoma of the uterine cervix presenting as a cervical polyp. Pathol Int 1998;48:649-652.

FIGURAS

Figura 1: Fondo de diátesis tumoral y células mesenquimales atípicas con citoplasma ausente o escaso. (Papanicolau X 400)

Figura 2: (A): Grupo de células mesenquimales atípicas con citoplasmas amplios y nucleos con cromatina anómala (Papanicolau X 500). (B) Célula anómala con nucleo hipercromático de contornos irregulares y vacuolas finas en su citoplasma (Papanicolau X 500).

Figura 3: Célula atípica multinucleada (Papanicolau X 500).

Figura 4: Grupo celular con mezcla de células epiteliales benignas y mesenquimales (Papanicolau X 500).

Figura 5: Pieza de histerectomía con masas polipoides ocupando la cavidad uterina y el canal endocervical. Formación polipoide emergiendo por el orificio cervical externo.

Figura 6 : Microfotografía del adenosarcoma a nivel endocervical mostrando epitelio mucosecretor con cambios reactivos y , debajo, células sarcomatosas (H&E X 250).