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APLICACIÓN DE LAS TÉCNICAS INMUNOHISTOQUÍMICAS AL ESTUDIO DE LOS SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS

  Dr. Tomás Álvaro Naranjo, Dr. Ramón Bosch Príncep, Dra. Salomé Martínez González, Dra. Mª Teresa Salvadó Usach  

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6.- Características inmunohistoquímicas de las proliferaciones de células dendríticas e histiocitarias

 

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  HISTIOCITOSIS DE CÉLULAS DE LANGERHANS (HISTIOCITOSIS X)

   

MORFOLOGÍA:

 Tamaño de CL es de entre 12-25 m m de diámetro. Citoplasma eosinófilo o claro y en cantidad moderada. Núcleo con pliegue característico, indentado, lobado, pálido, vesicular, con nucleolo inconspicuo, cromatina fina y apariencia benigna. Mitosis: amplia variación. Fondo con eosinófilos, histiocitos mononucleados o multinucleadas, neutrófilos y pequeños linfocitos. Ocasionales microabscesos con eosinófilos. Afectación intrasinusoidal con distensión de senos.  
   

INMUNOFENOTIPO:   

Las CL marcan en:  
Parafina:   

    S-100 + en el 95 % de casos (positividad en el citoplasma y ocasionalmente nuclear). 
    Vimentina, HLA-DR y CD74 + en un 80% de casos. 
    ALC , CD45RA, CD75w, EMA, CD15, a -1-antitripsina y lisozima -. 
    CD1a+

Congelación:  

    CD1a + (el más útil de los marcadores con positividad difusa en el citoplasma y en la membrana del citoplasma). 
    CD4,11b,11c,14,16,75,32w,71 +.

Los histiocitos y los histiocitos espumosos y así como algunas células gigantes multinucleadas de la HCL marcan como histiocitos y no como CL.  
GENÉTICA: No datos concluyentes.  

 

   

  HISTIOCITOSIS SINUSAL CON LINFADENOPATÍA MASIVA (ENFERMEDAD DE ROSAI-DORFMAN)

MORFOLOGÍA:   
  • Histiocitos con citoplasma voluminoso, claro o eosinófilo, con fagocitosis de linfocitos (linfofagocitosis o emperipolesis), células plasmáticas, glóbulos rojos y neutrófilos. 
  • Núcleo vesicular, membrana nuclear delicada, nucleolo visible central y único o múltiples.
  • Estos histiocitos producen una gran distensión de los senos linfáticos.

INMUNOFENOTIPO: 

  • S-100 + , CD68 +, a -1-antitripsina +, a -1-antiquimiotripsina +.
  • MAC-387, CD15 +.
  • No antígenos de célula dendrítica R4/23 ni CD21. 
  • CD1a -.
  • CD14, HAM56 +.
GENÉTICA: No suficientes estudios moleculares ni genéticos hasta el momento.  

 
 

 

  SARCOMA / TUMOR DE CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES (SARCOMA/TUMOR DE CÉLULAS RETICULARES DENDRÍTICAS)

MORFOLOGÍA: Borramiento de la arquitectura ganglionar con márgenes tumorales bien definidos.  
Células tumorales ovales o fusiformes que forman fascículos, nidos y en ocasiones patrón estoriforme. Núcleos ovales con cromatina blanda vesicular y nucleolo inconspicuo. Citoplasma pálido o ligeramente eosinófilo. Están presentes formas multinucleadas y pueden verse pseudoinclusiones nucleares.  
Destacan pequeños linfocitos solos o en agrupaciones entre las células tumorales.

INMUNOFENOTIPO: 

  • CD21 y CD35 +.
  • R4/23 +.
  • Variables (en algunos casos +, en otros -): HLA-DR, CD68, CD45RB, actina muscular específica (HHF-35).
  • Antígenos de línea B: +/-. 
  • S-100 +/-. 
  • Ki-M4 (específico de dendríticas foliculares).
  • CD1a -. 
  • CD11a +, CD18 +.
GENÉTICA: Hallazgos no definitivos.  

 
 

 

  SARCOMA/TUMOR DE CÉLULAS DENDRÍTICAS INTERDIGITANTES  (SARCOMA/TUMOR DE CÉLULAS RETICULARES INTERDIGITANTES)

MORFOLOGÍA: Patrón con células fusiformes morfológicamente similar al tumor de células dendríticas foliculares. 
Tumores de células redondas u ovales grandes con citoplasma abundante y múltiples mellas o cortes profundos en el núcleo.

INMUNOFENOTIPO: 

  • S-100 + , CD68 +, CD45RB (ALC) +.
  • CD21 y CD35 -, R4/23 -.
  • No antígenos de línea B, T ni de CL.
  • No queratina, ni desmina ni HMB45. 
  • CD1a-
  • Múltiples marcadores de macrófagos.
  • CD11a y CD18+.
GENÉTICA: Hallazgos no definitivos.  

 
 

 

  TUMOR DE CÉLULAS INDETERMINADAS (HISTIOCITOSIS DE PRECURSORES DE CÉLULAS DE LANGERHANS)

MORFOLOGÍA: Las características son idénticas a las de las HCL pero el estudio con el microscopio electrónico no revela la presencia de gránulos de Birbeck.  
INMUNOFENOTIPO:
  • S-100 + en casi el 100% de casos.
  • Vimentina, HLA-DR y CD74 + en un 80% de casos.
  • CD45RA, CD75w, EMA, CD15, a -1-antitripsina -.
  • No marcadores de línea B ni T.
  • CD68 y otros marcadores de macrófagos pueden ser positivos.
  • CD1a +, el más útil de los marcadores.
  • CD4,11b,11c,14,16,75,32w,71+
GENÉTICA: No existen estudios moleculares sobre tumores indeterminados.  

 
 

 

  LINFOMA HISTIOCÍTICO VERDADERO (SARCOMA HISTIOCÍTICO VERDADERO)

MORFOLOGÍA: Muy variable con células grandes con núcleos irregulares, indentados, pleomórficos, ocasionalmente bizarros, excéntricos con cromatina fina o grosera. El núcleo puede aparecer estriado, con nucleolo irregular, único o múltiple. Pueden observarse formas multinucleadas. Citoplasma amplio, eosinófilo, aunque puede ser basófilo, claro, pálido o vacuolado. Abundantes mitosis. Fagocitosis de eritrocitos, leucocitos y hemosiderina. Raramente necrosis.  
Patrón difuso, paracortical, sinusoidal, parcheado o nodular. La esclerosis puede ser prominente. En la piel, localizado en la dermis y no es epidermotropo.  

INMUNOFENOTIPO: 

  • CD45RB (ALC) +, HLA-DR +, lisozima +.
  • Anticuerpos de línea T y B -.
  • Variable con marcadores histiocitarios: CD68 , CD15, Mac 387, a -antitripsina y a -antiquimiotripsina.
  • CD4+ (también se expresa en monocitos y macrófagos).
  • CD45RO y CD43 + en muchos casos.
  • El CD30 ocasionalmente positivo.
  • S-100 +/-
  • CD33,CD11c,CD13,CD14,CD32 variable.
GENÉTICA: No suficientes estudios moleculares ni genéticos hasta el momento.  

 
 

 

  HISTIOCITOSIS MALIGNA  (RETICULOSIS MEDULAR HISTIOCITARIA)

MORFOLOGÍA: La médula ósea muestra histiocitos atípicos grandes e histiocitos más maduros que pueden mostrar fagocitosis de elementos hematopoyéticos.  
En ganglios linfáticos, las células neoplásicas tienden a estar dispersas y mezcladas con linfocitos residuales. Esta infiltración afecta sobretodo a los sinusoides con variable afectación del parénquima linfoide adyacente. Los "histiocitos" atípicos muestran membranas nucleares gruesas, cromatina grosera y nucleolo prominente. Los histiocitos maduros pueden presentar hemofagocitosis.  

INMUNOFENOTIPO: 

  

    CD45RB (ALC) +, HLA-DR +, lisozima +. 
    Anticuerpos de línea T y B -. 
    Variable con marcadores histiocitarios*: CD68 , CD15, Mac 387, a -antitripsina y a -antiquimiotripsina. 
    CD4+. 
    CD45RO y CD43 + en muchos casos. 
    El CD30 ocasionalmente positivo.  
    CD11b y CD11c, CD14.  
    CD33, CD13, CD32 variable.
GENÉTICA: Reordenamiento clonal para los genes de los receptores T o de inmunoglobulinas.

 
 

 

  LINFOMA MONOCÍTICO PLASMOCITOIDE  Antes LINFOMA DE CÉLULAS T PLASMOCITOIDES

MORFOLOGÍA: Infiltración paracortical o difusa ganglionar por células de mediano tamaño que poseen un núcleo redondo o plegado, de mediano tamaño, con cromatina fina y nucleolo pequeño y un ribete citoplásmico excéntrico anfófilo y sin observarse zona paranuclear clara. Éstas células se mezclan con células picnóticas y con macrófagos con cuerpos tingibles.  

INMUNOFENOTIPO: 

  • CD45RB (ALC) +, CD43 +.HLA-DR +, CD68 +.
  • Anticuerpos de línea T (CD3) y B (CD20,75 w) -.
  • Lisozima, Mac 387,-.
  • CD4+ (también se expresa en monocitos y macrófagos).
  • CD74 (LN2) +. 
  • CD5 +. 
GENÉTICA: No se observan reordenamientos ni para genes de receptores de células T ni para los de las inmunoglobulinas.  

 

Características inmunohistoquímicas diferenciales
 

 

HCL

HSLM

SCDF

SCDI

TCI

LHV

LMP

S-100

+

+

-

+

+

-

-

CD1a

+

-

-

-

+

-

-

CD68

+

+

+

+

+

+

+

CD21/35

-

-

+

-

-

-

-

R4/23

-

-

+

-

-

-

-

Lisozima

-

+

-

-

-

+

-

a -antrip

-

+

-

-

-

+

-

CD45

-

-

-

+

+

+

+

M.E.

Birbeck

-

Pcl+desmosomas No Birbeck

Pcl sin desmoso-mas. No Birbeck

No Birbeck

-

-

OTROS  
(+)		    

Marcadores B +, actina + , en algunos casos.

   

Ni B ni T. CD43+ y CD45RO+

CD5+ y CD43+

Plc = procesos citoplasmáticos largos.
HCL= Histiocitosis de células de Langerhans
HSLM=Histiocitosis sinusal con linfadenopatía masiva
SCDF=Sarcoma de células dendríticas foliculares
SCDI=Sarcoma de células dendríticas interdigitantes
TCI=Tumor de células indeterminadas
LHV=Linfoma histiocítico verdadero
LMP=Linfoma de monocitos plasmocitoides (células T plasmocitoides)
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CopyRight Dr. Tomás Álvaro Naranjo, Dr. Ramón Bosch Príncep, Dra. Salomé Martínez González, Dra. Mª Teresa Salvadó Usach , 1998.
Última actualización: 01 noviembre 1998 22:08