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Virus del Papiloma Humano y células glandulares atípicas.

Prof Morelva Toro de Méndez , Prof Mercedes López de Sánchez , Lic. Tatyana Omaña de Uzcátegui , Lic. Fátima Altuve de Acuña y Dra. Morella Guillén Ferraro

Grupo de Investigaciones Citológicas. Cátedra de Citología. Facultad de Farmacia y Bioanálisis. Universidad de los Andes. Mérida.

Venezuela
 Resumen
OBJETIVOS. Determinar el hallazgo histopatológico mas frecuente asociado a Células Glandulares Atípicas (CGA) en frotis cervicales coloreados con Papanicolaou
MATERIAL Y MÉTODOS
En el Laboratorio Docente Asistencial y de Investigación “Lic. Celina Sánchez Rincón”, Cátedra de Citología, Facultad de Farmacia y Bioanálisis. Universidad de los Andes. Mérida. Venezuela, se seleccionaron los frotis cervicales con diagnóstico citológico de CGA provenientes de pacientes de la Clínica de Prevención de Cáncer de Mérida en el lapso comprendido entre enero de 1994 y diciembre de 1998. De ellas, se escogieron las que tenían estudio histopatológico posterior a ese diagnóstico.
RESULTADOS.
Los resultados muestran que del total de 30.459 extendidos cervicales, se informó CGA en 472 casos, de las cuales 101 pacientes tenían estudio histopatológico. La infección por Virus Papiloma Humano (VPH) se presentó en un 56,44% (57 pacientes), lesiones clínicamente significativas en 25,74% (26 casos) y lesiones benignas 17,8% (18 casos).
CONCLUSIONES
La frecuencia de CGA fue de 1,56% del total de la población estudiada.. El hallazgo histopatológico mas frecuentemente asociado a las CGA fue la infección por VPH, agente que podría haber modificado el componente endocervical y debe ser tomado en cuenta al evaluar la morfología de las células endocervicales.
 Introducción
Se aplica la denominación de Células Glandulares Atipicas (CGA) según las modificaciones realizadas a la terminología del Sistema Bethesda en el año 2001 (Solomon y col,1988, 2002) a las células de origen glandular, endocervical o endometrial, que muestran cambios mas marcados que los encontrados en procesos reactivos / inflamatorios pero que cualitativa o cuantitativamente no son significativos para realizar un diagnóstico de Adenocarcinoma.

La presencia de CGA en los frotis cervicovaginales es un hallazgo poco frecuente comparado con otros diagnósticos citológicos cervicales, probablemente debido a que las lesiones pueden ser pequeñas, de localización endocervical difícil de muestrear y descamación celular irregular (Veljovich y col, 1998). La incidencia puede variar entre un 0,1% y un 2,1%, con un valor medio de 0,6% y una tasa <1% en la mayoría de los estudios publicados. Esta variación se estima que depende del criterio citológico utilizado y del tipo de población evaluada (Burja y col, 1999; Chhieng y col, 2000).

La proporción de pacientes con diagnóstico citológico de CGA que son sometidas a estudio histopatológico varía ampliamente, de un 13% a un 100%, con una media de un 55,6% (Chhieng y col, 2000), mostrando un amplio espectro de lesiones benignas y clínicamente significativas, estas últimas predominantemente de origen escamoso (Kaferle y Malouin, 2001; Ortiz-Rey y col, 2001).

La infección por VPH es considerado un factor de riesgo para el desarrollo de la neoplasia intraepitelial así como también para el adenocarcinoma in situ e invasivo (Meisels y Morin, 1997; Robbins, 2000). En estudio realizado por Ronnett y col (1999) detectan ADN viral en el 28% de 137 pacientes estudiadas con células glandulares atípicas en el frotis Papanicolaou.

El objetivo de nuestro trabajo fue determinar el hallazgo histopatológico mas frecuente asociado a Células Glandulares Atípicas (CGA) en frotis cervicales coloreados con Papanicolaou.
 Material y Métodos
En el Laboratorio Docente Asistencial y de Investigación “Lic. Celina Sánchez Rincón” de la Cátedra de Citología, Escuela de Bioanálisis, Facultad de Farmacia de la Universidad de Los Andes, se revisaron los archivos computarizados para seleccionar los reportes citológicos con células glandulares atípicas, en el lapso de tiempo correspondiente a enero de 1994 y diciembre de 1998.

De los archivos computarizados de la Clínica de Prevención del Cáncer de la Sociedad Anticancerosa, capitulo Mérida, se seleccionaron los resultados del estudio histopatológico de las pacientes con hallazgos citológicos de células glandulares atípicas. Los diagnósticos histopatológicos se clasificaron como negativos o benignos, infección por Virus Papiloma Humano (VPH),y lesiones clínicamente significativa, englobando en este último término, la Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grados 1, 2 ó 3/Carcinoma in situ, el Carcinoma Epidermoide, y el Adenocarcinoma cervical.

Los datos se representaron en tablas después del análisis estadístico utilizando el programa SPSS/PC versión 8.0.
 Resultados
De los 30.549 frotis cérvico-vaginales analizados en nuestro laboratorio entre enero de 1994 y diciembre de 1998, se reportaron 472 muestras citológicas con células glandulares atípicas, que representan el 1,56% del total de la población estudiada. El promedio de edad de las pacientes con CGA fue de 40,82 años con un rango entre 18 y 79 años.

De las 472 pacientes con CGA, 109 (23,09%) tenían evaluación histopatológica, de las cuales el 7.92% fueron reportadas como inadecuadas para el diagnóstico. La muestra final a evaluar se redujo a 101 biopsias. La infección por el Virus Papiloma Humano fue el hallazgo histopatológico mas frecuente con un 56,44% de los casos, 25,74% reportaron lesiones clínicamente significativas y 17,82% eran lesiones benignas. (Tabla 1).
Imagen de Virus del Papiloma Humano y  células glandulares atípicas. Zoom
Hallazgos histológicos de pacientes con informe citológico de células glandulares atípicas.
 Discusión
El hallazgo citológico de células glandulares atípicas fundamentalmente de tipo endocervical es motivo de discusión y debate, lo cual ha motivado a algunos investigadores a estudiar la incidencia y significado clínico de estas atípias (Chhieng y col., 2000).

El hallazgo de CGA en los extendidos citológico cervicales es poco frecuente, diversas publicaciones señalan una frecuencia que puede oscilar de 0.1% a 2.1%, con un valor medio de 0,6%. La frecuencia puede variar entre un estudio y otro dependiendo del criterio citológico utilizado y del tipo de población evaluada (Burja y col, 1999; Chhieng y col, 2000, Chhieng y col, 2001). En este trabajo, las células glandulares atípicas se presentaron en un 1,56% de los casos, coincidiendo con lo reportado por otros autores.

La proporción de pacientes con diagnóstico citológico de CGA que fueron sometidas a estudio histopatológico fue de un 23,09%. Según Chhieng y col, 2000, el número puede variar ampliamente desde un 13% a un 100%, con una media de un 55,6%.

En el cuello uterino, el Virus del Papiloma Humano afecta tanto al epitelio escamoso como al endocervical, en este último puede inducir cambios celulares específicos entre los que se encuentra la anisocariosis y la cromatina distribuida irregularmente (Giovagnoli y col, 1996). Meisel y Morin (1997) dentro de las características citológicas de las células glandulares atípicas incluye la anisocariosis, patrón cromatínico irregular, anisocitosis, hipercromatismo y discreta superposición nuclear , algunos de estos criterios son similares a los observados en asociación con infección por VPH.

Estudios recientes informan que un 69,4% de las pacientes con diagnóstico histopatológico de infección por VPH, en los extendidos endocervicales reportan cambios morfológicos, de los cuales la anisocariosis, la superposición nuclear y la cromatina distribuida irregularmente fueron los hallazgos más significativos (Rodríguez y Toro, 2000)

El hallazgo histopatológico más frecuente en este estudio fue la infección por el Virus Papiloma Humano (VPH) en un 56.44%. Es probable que las alteraciones morfológicas en las células endocervicales provocadas por este virus sean consideradas como una alteración glandular, cuando realmente es una expresión más del virus papiloma humano (Giovagnoli y col, 1996).

En esta investigación, la mitad (56,44%) de las pacientes con CGA son portadoras de VPH, como ha sido demostrado por el estudio histopatológico, agente que probablemente modificó el componente endocervical de tal manera que se consideró atipico, por lo que se deberían tomar en cuenta los posibles cambios morfológicos provocados por el VPH al evaluar la morfología de las células endocervicales.
 Bibliografia
1. Burja,I; Thompson, S; Sawyer, W; Salah,M. 1999. Atypical glandular cells of undetermined significance on cervical smears. A study with cytohistologic correlation. Act Cytol., 43:351-356.

2. Chhieng,D; Elgert,P; Cangiorella,J; Cohen,J-M. 2000. Clinical significance of atypical glandular cells of undetermined significance. A follow-up study from an Academic Medical Center. Act Cytol., 44:557-566.

3. Chhieng,D; Elgert,P; Cohen,J-M Cangiorella,J. 2001. Clinical implications of atypical glandular cells of undetermined significance, favor endometrial. Cancer Cytopathology, 93:351-356

4. Chhieng,D; Elgert,P; Cangiorella,J; Cohen,J-M. 2001.Variation in the incidence of AGUS between different patient populations. Act Cytol., 45:287-293

5. Giovagnoli,M; Mancini,R; Carraro,C; Mazzei,E; Carico,E; Vecchione,A. 1996. Valutazione quantitativa di elementi endocervicali in donne affette da human papilloma virus. Minerva Ginecol., 48 :65-71.

6. Kaferle,J; Maoulin,J. 2001. Evaluation and management of the AGUS Papanicolaou smear. American Family Physician, 63(11):2239-2244.

7. Meisels,A; Morín,C. 1997. Cytopathology of the uterus. 2º e. ASCP. Chicago, pp 139.

8. Ortiz-Rey,J; Gómez,G; Reguera,M; Costas,S; Fandiño,E; Silva,L; De la Fuente,A. 2001. IV Congreso Virtual Hispanoamericano de Anatomia Patológica. http:/conganat.uninet.edu. E-024.

9. Robbins.2000. Patología Estructural y Funcional. 6º e. McGrawHill, pp 330.

10. Ronnet BM, Manos MM, Ransley JE, Fetterman BJ, Kinney WK, Hurley LB, Ngai JS, Kurman RJ, Sherman ME. 1999. Atypical glandular cells of undetermined significance (AGUS): cytopathologic features, histopathologic results, and human papillomavirus DNA detection. Hum Pathol., 30(7):816-825

11. Rodríguez,L; Toro,M. 2000. Cambios morfológicos en células endocervicales de pacientes con infección por virus papiloma humano (VPH). Rev. Fac. de Farmacia. 40:250-256.

12. Solomon D; Frable W; Vooijs GP; Wilbur D; Amma S; Collis RJ; Davey D. 1998 ASCUS and AGUS Criteria IAC Task Force Summary. Act Cytol. 42:16-23

13. Solomon,D; Davey,D; Kurman,R; Moriarty,A; O’Connor,D; Prey,M; Rabb,S; Sherman,M; Wilbur,D; Wright,T; Young,N. 2002. The Bethesda System. Terminology for reporting results of cervical cytology. JAMA, 267(16):2114-2119.

14. Veljovich,D; Stoler,M; Anderson,W; Cowell,J; Rice,L. 1998. Atypical glandular cells of undetermined significance: A five year retrospective histopathologic study. Am J Obstet Gynecol., 179:382-390.
 Comentarios

El 2/3/2004 21:00, ana maria puig dijo:

Me ha parecido muy interesante su trabajo y va amotivarme para que en un futuro este mas pendiente en las lesiones de las celulas glandulares que se asocien a las del epitelio escamoso y VPH.He hechado de menos algunas imágenes

El 3/3/2004 21:55, Sara Hilda Mandado Pérez dijo:

Siempre he pensado que tiene que existir algún cambio morfológico distintivo de esta infeccion en las células glandulares, como lo es el coilocito en las células escamosas.

Quisiera conocer si para el diagnóstico de la infección por HPV sólo utilizaron las alteraciones morfológicas.

¡Es una lástima que no hayan presentado las imágenes!.

Por favor si fuera posible quisiera observarlas por lo que le ofrezco mi E-mail: smandado@infomed.sld.cu

Recientemente he realizado estudios de la infección por HPV en neoplasias colorrectales ( adenomas y carcinomas)mediante citología, PCR, microscopía óptica y electrónica

de la mucosa tumoral y no me he atrevido a señalar altera-ciones específicas de esta infección en las células glandulares aún en los casos que fueron PCR positivo y en

cuyos enterocitos localicé las partículas virales, porque

las que veía más distintivas eran semejantes a las observadas en tumores PCR negativos.

Muchas gracias.

Espero su respuesta.

SARA

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