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LINFOMAS NO HODGKIN DE BAJO GRADO DE MALIGNIDAD: EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE p53 Y KI67

F. Felipo , C. del Agua , P. Gil Martínez* y M. Vaquero **

Servicio de Anatomía Patológica. Hospital General de Soria. (*)Hospital Miguel Servet de Zaragoza. (**) Hospital Donostia-San Sebastián.

España
 Resumen
Se han revisado 160 casos de linfoma no Hodgkin (LNH) de bajo grado de malignidad, reclasificándose según los criterios de la clasificación REAL/OMS. De los casos seleccionados se han realizado técnicas inmunohistoquímicas para determinar la expresión de p53 y Ki67.
Se han analizado los resultados mediante técnicas estadísticas (Chi cuadrado, t de Student, Kaplan-Meier, log rank y método de regresión de Cox), llegándose a la conclusión que la expresión de p53 es un factor pronóstico estadísticamente significativo que disminuye la supervivencia global de los enfermos con LNH de bajo grado, manteniéndose independiente de la edad, el sexo, el tipo histológico, el estadio y el Índice Pronóstico Internacional. También la expresión inmunohistoquímica de Ki67 se asocia a las formas más agresivas de los LNH de bajo grado, observándose relación estadísticamente significativa con la expresión de p53, de forma que ambas tienden a coexpresarse.
 Introducción
El estudio de los síndromes linfoproliferativos se ha caracterizado en las últimas décadas por tres hechos fundamentales: la falta de acuerdo a la hora de clasificar los linfomas no Hodgkin (LNH), el desarrollo de las técnicas inmunohistoquímicas y de biología molecular y la descripción de nuevas entidades con características anatomoclínicas, inmunohistoquímicas y genéticas propias. Por ello, el clínico debe conocer la realidad biológica de cada linfoma, así como su comportamiento para poder establecer su pronóstico. Para ello dispone de una serie de factores pronósticos que dependen de la clínica, la morfología, la inmunohistoquímica y la genética.
 Material y Métodos
Objetivos: 1.- Comprobar la validez de los criterios de la clasificación REAL a la hora de reclasificar los LNH diagnosticados, tratados y seguidos en el Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona durante los años 1984-1998. 2.- Analizar la expresión inmunohistoquímica de las proteínas p53 y Ki67 en esos casos. 3.- Analizar la relación existente entre la expresión de esas proteínas y diversos parámetros clínicos.4.- Determinar el tipo y grado de impacto pronóstico de la expresión de esas proteínas sobre la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE).

Material y métodos: Se revisaron las historias clínicas y los cortes histológicos diagnósticos de 160 casos, de los cuales 132 fueron incluidos en el estudio. De esos casos se seleccionaron bloques representativos en los que se realizaron las técnicas inmunohistoquímicas siguiendo el método de tinción estándar. Para el análisis estadístico se utilizaron las pruebas de t de Student, Chi cuadrado, Kaplan-Meier, Log-rank y método de regresión de Cox.
Imagen de LINFOMAS NO HODGKIN DE BAJO GRADO DE MALIGNIDAD: EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE p53 Y KI67Zoom
p53 en linfoma folicular grado III.
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p53 en linfoma del manto blástico.
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Ki-67 en linfoma folicular grado III.
 Resultados
El tipo histológico más frecuente fue el linfoma folicular, seguido del linfoma de linfocitos pequeños B. La SG de la serie fue de 106,69 meses, mientras que la SLE fue de 92,99 meses. Tan sólo un 17% de los casos mostraron expresión de p53, destacando su presencia en los casos más agresivos (l. Folicular grado III y l. del manto). Se observó expresión de Ki67 en el 41% de los casos, siendo su distribución en los casos agresivos similar a la de p53.
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Imagen de LINFOMAS NO HODGKIN DE BAJO GRADO DE MALIGNIDAD: EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE p53 Y KI67Zoom
Imagen de LINFOMAS NO HODGKIN DE BAJO GRADO DE MALIGNIDAD: EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE p53 Y KI67Zoom
Imagen de LINFOMAS NO HODGKIN DE BAJO GRADO DE MALIGNIDAD: EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE p53 Y KI67Zoom
Imagen de LINFOMAS NO HODGKIN DE BAJO GRADO DE MALIGNIDAD: EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE p53 Y KI67Zoom
Imagen de LINFOMAS NO HODGKIN DE BAJO GRADO DE MALIGNIDAD: EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE p53 Y KI67Zoom
Imagen de LINFOMAS NO HODGKIN DE BAJO GRADO DE MALIGNIDAD: EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE p53 Y KI67Zoom
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Imagen de LINFOMAS NO HODGKIN DE BAJO GRADO DE MALIGNIDAD: EXPRESIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DE p53 Y KI67Zoom
 Discusión
De los resultados obtenidos cabe destacar que existe relación estadísticamente significativa entre la expresión de p53 y la de Ki67. Además, la expresión de p53 se asocia de forma significativa e independiente del resto de los parámetros clínicos con una menor supervivencia global de los pacientes con LNH de bajo grado.

Conclusiones:
1.- Es posible reclasificar de forma retrospectiva los LNH de bajo grado de malignidad siguiendo los criterios de la clasificación REAL.
2.- La expresión de p53 es un factor pronóstico estadísticamente significativo que disminuye la SG de los enfermos con LNH de bajo grado, manteniéndose independiente de la edad, el sexo, el tipo histológico, el estadio y el Índice Pronóstico Internacional.
3.-La expresión inmunohistoquímica de Ki67 se asocia a las formas más agresivas de los LNH de bajo grado, observándose relación estadísticamente significativa con la expresión de p53, de forma que ambas tienden a coexpresarse.

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