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LINFOMA CUTANEO DE CELULAS GRANDES DIFUSO DE TIPO B.

Dra. Laura Bepre * , Dr. Hugo Góngora Jara** y Dr. Luis Alberto Kaen ***

*Médica especialista en Anatomía Patológica. Cátedra de Histología. Laboratorio Privado.
**Médico Especialista en Anatomía Patológica. Cátedras de Patología e Histolgía.
***Médico Especialista en Oncología Clínica. Prof. Adjunto a cargo de Medicina Interna.

Instituto Universitario de Ciencias de la Salud Fundación H.A. Barceló. La Rioja. Ruta 5 y 38.

Argentina
 Resumen
INTRODUCCION: Los linfomas de células grandes B, pueden involucrar la piel en forma primitiva o secundaria a partir de un origen ganglionar.
Constituyen un grupo histogénico heterogéneo y en la mayoría de los casos el tratamiento local puede ser curativo, aunque con menor probabilidad si se localizan en miembros inferiores.

MATERIAL Y METODOS: Hombre de 72 años que presentó lesiones tumorales, multinodulares, ulceradas, localizadas en pierna derecha, asociadas a fiebre vespertina y escalofríos con posterior extensión a ganglios linfáticos inguinales. Las muestras fueron fijadas en formol al 10% e incluído en parafina. Las secciones se colorearon con Hematoxilina-Eosina. Inmunohistoquímica: Se realizó marcación para CD 45, CD20, CD3, CD30, S-100, Cromogranina, CD-56, HMB45 y CTK con el método Estreptavidina biotina peroxidasa (Biogenex) con controles positivos y negativos.

RESULTADOS: Microscópicamente se observó una proliferación difusa de células linfoides grandes en zona dermo-hipodérmica. Los núcleos eran vesiculosos, con nucléolos visibles; mostrando algunas células moderada cantidad de citoplasma claro. Inmunomarcación resultó positiva solo para CD45 y CD20.

DISCUSION: Los linfomas cutáneos B difusos se manifiestan por pápulas, nódulos o placas de color rojizo. Cuando las lesiones se limitan a un área única con estadificación negativa, el linfoma es primario. Los diagnósticos diferenciales deben incluir melanoma, carcinoma indiferenciado y tumor neuroendócrino de piel. Además el linfoma B rico en células T, el cual exhibe mayor número de linfocitos pequeños reactivos. Los tratamientos alternativos son Radioterapia y/o Quimioterapia. En el caso que presentamos se instauró tratamiento quimioterápico con esquema CHOP, con remisión completa de las lesiones.

CONCLUSION: La Clínica, morfología histopatológica y los hallazgos inmunohistoquímicos, todos con igual importancia interdependiente, permiten diagnosticar la enfermedad, y en nuestro caso, el tratamiento correspondiente permitió la remisión completa de las lesiones.


 Introducción
Los linfomas de células grandes B, pueden involucrar la piel en forma primitiva o secundaria a partir de un origen ganglionar. Constituyen un grupo histogénico heterogéneo y en la mayoría de los casos el tratamiento local puede ser curativo, aunque con menor probabilidad si se localizan en los miembros inferiores.
Presentamos este caso, primario de piel, por considerar a esta patología de interés debido a su baja frecuencia en cuanto a su localización y por la rápida regresión de las lesiones.
 Material y Métodos
Hombre de 72 años que presentó lesiones tumorales, multinodulares, con focos de ulceración y erosión fig_1 localizadas en miembro inferior derecho, asociadas a fiebre vespertina y escalofríos con posterior extensión a los ganglios linfáticos inguinales.
Se realizó biopsia incisional de una de las lesiones, la muestra remitida se fijó en formol al 10% e incluido en parafina.
Las secciones histológicas se colorearon con técnicas convencionales (hematoxilina-eosina) y se observaron al microscopio de luz.
Posteriormente se realizó marcación para CD45, CD20, CD3, S-100, cromogranina, CD56, HMB45 Y CTK con el método de Estreptavidina biotina peroxidasa (Biogenex) con controles positivos y negativos.
Imagen de LINFOMA CUTANEO DE CELULAS GRANDES DIFUSO DE TIPO B.Zoom
Lesiones multinodulares en pierna derecha
 Resultados
Macroscopía:

Se recibió una elipse de piel de 1x0,5 cm. , obtenida de la lesión de miembro inferior derecho, que incluía una zona sobreelevada, nodular, gris-pardusca que medía 0,8 cm. de diámetro. Al corte era blanquecina y de consistencia semifirme.

Microscopía:

Microscópicamente se observó una proliferación difusa de células linfoides en zona dermo-hipodérmica fig_2 y fig_3. Con mayor aumento las células exhiben núcleos vesiculosos, con nucléolos visibles; mostrando algunas células moderada cantidad de citoplasma claro fig_4 y fig_5.
El estudio inmunohistoquímico con un panel para CD 45, CD20, CD3, CD30, S-100, Cromogranina, CD-56, HMB45 y CTK resultó positivo solo para CD45 y CD20 fig_6 y fig_7. Un detalle a mencionar es la distribución difusa, que respetaba en sectores a los anexos sudoríparos fig_8.


Imagen de LINFOMA CUTANEO DE CELULAS GRANDES DIFUSO DE TIPO B.Zoom
Visión panorámica de la infiltración dermohipodérmica.
Imagen de LINFOMA CUTANEO DE CELULAS GRANDES DIFUSO DE TIPO B.Zoom
Aumento intermedio que muestra una gran densidad celular difusa
Imagen de LINFOMA CUTANEO DE CELULAS GRANDES DIFUSO DE TIPO B.Zoom
Células linfoides grandes de núcleos vesiculosos. En la zona inferior se observa sector de glándula sudorípara indemne.
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Observese las mitosis atípicas y células linfoides de núcleos vesiculosos y citoplasma claro.
Imagen de LINFOMA CUTANEO DE CELULAS GRANDES DIFUSO DE TIPO B.Zoom
Inmunohistoquímica: CD45 positivo.
Imagen de LINFOMA CUTANEO DE CELULAS GRANDES DIFUSO DE TIPO B.Zoom
Inmunohistoquímica: CD20 positivo.
Imagen de LINFOMA CUTANEO DE CELULAS GRANDES DIFUSO DE TIPO B.Zoom
Inmunohistoquímica: Positividad difusa para CD20, resaltando la negatividad de células epiteliales de una glándula sudorípara.
 Discusión
Los linfomas cutáneos B difusos constituyen una entidad clínico-patológica distintiva que se manifiestan por pápulas, nódulos o placas de color rojizo. Cuando las lesiones se limitan a un área única con estadificación negativa, el linfoma es primario. (1),(6)
Vermeer et al. publicaron una serie de linfomas cutáneos primarios que afectaban predominantemente los miembros inferiores de personas de edad avanzada. Las lesiones mostraban centroblastos y centrocitos. (2), (3)
Parece ser que el linfoma B cutáneo de células grandes es una patología que conlleva peor pronóstico que otras formas de linfomas B cutáneos primarios. (3)
Kerl y Cerroni han propuesto una clasificación de linfomas B cutáneos en las siguientes categorías: - linfomas indolentes que incluye el linfoma centrofolicular de la cabeza y cuello y el inmunocitoma.
- linfomas de grado intermedio que incluye el linfoma B de células grandes de miembros inferiores y
- provisional que comprende el linfoma de la zona marginal, el plasmocitoma y el linfoma B intravascular. (3), (4)

Recientemente en la Organización Europea para Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC), el grupo de estudio de linfomas cutáneos modificó la clasificación considerando sólo dos grupos, indolentes e intermedios incluyendo en este grupo al linfoma marginal. (4)
Con respecto al tratamiento de esta enfermedad se propusieron varias alternativas, dependiendo la elección de la clasificación histológica, el número, diseminación y localización de las lesiones, teniendo en cuenta además el estado general del paciente. (4)
Los tratamientos que se realizaron fueron excinsión total, radioterapia, poliquimioterapia, corticoides sistémicos, antibióticos sistémicos y terapias combinadas. (4) en el caso que presentamos se instauró quimioterapia según el esquema CHOP, con remisión completa y rápida de las lesiones.
Está en estudio el tratamiento inmunomodulador con interferón, interleuquina-2, ciclofosfamida A, anticuerpos monoclonales y transplante autólogo de médula ósea. (5). El tratamiento con vacunas y micofenolato ha sido recientemente publicado, este enfoque debe ser aplicado en los estadíos tempranos, cuando la enfermedad es más susceptible. (5)
Los diagnósticos diferenciales incluyen al melanoma, carcinoma indiferenciado y tumor neuroendócrino de la piel, además del linfoma B rico en células T que exhibe mayor número de linfocitos pequeños reactivos.
 Bibliografia
1. Kaddu S; Smolle J; Cerroni L; Kerl H. Prognostic evaluation of specific cutaneous infiltrates in B-chronic lymphocityc leukemia. J. Cutan Pathol 1996; 23: 487-494.

2. Vermeer MH; Geelen FAMJ; van Haselen CW; van Voorst Vader PC. Primary cutaneous large B-cell lymphomas of the legs. A distinc type of cuatneous B-cell lymphomas with an intermediate prognosis. Arch Dermatol 1996; 132: 1304-1308.

3. Kerl H; Cerroni L. The morphologic spectrum of cutaneous B-cell lymphomas. Arch Dermatol 1996; 132: 1376-1377.

4. Zenahlik P; Fink Puches R; Kopp KS; Kerl H; Cerroni L. Therapy of primary cutaneuos B-cell lymphomas.

5. Rogalski C; Dummer R; Burg G. J-Eur-Arch Dermatol-Venereal. 1999 sep; 113 (2): 83-90.

6. Elder David; Elenitsas Rosalie; Jaworsky Christine; Bernett Johnson (h). Lever Histopatología de la Piel. Octava edición; 711-712. 1999.

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