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Página Principal Comunicaciones	PROCESO LINFOPROLIFERATIVO POST TRASPLANTE AUTOLOGO DE MEDULA OSEA: LINFOMA TIPO BURKITT ASOCIADO CON VIRUS DE EPSTEIN BARR Dra. Susana Ortiz 1 , Dra Irma García Palazzo2 , Dr Gustavo Jarchum 3 , Dr Marcelo Lavarda 3 y HT Norma Berrotarán 4 1. LIC (Laboratorio Inmunohitoquímica-Córdoba-Arg. 2.Servicio Patología-Temple University-Philadelphia 3.Servicio Oncología-Sanatorio Allende-Córdoba-Arg. 4.Hosp.Clínicas- Córdoba-Arg. Argentina
Subir Resumen Introducción Material y Métodos Resultados Discusión Bibliografia	Resumen Proceso Linfoproliferativo post trasplante autólogo de médula ósea: Linfoma tipo Burkitt asociado con virus de Epstein Barr.-Ortiz S,García de Palazzo I,Jarchum G, Lavarda M. Ilustración gráfica: N. Berrotarán. Los procesos linfoproliferativos que acontecen después de trasplante de órganos son complicaciones reconocidas pero no totalmente caracterizados, más aún cuando se desarrollan después de trasplantes autólogos. Materiales y Métodos: Mujer con linfoma tipo Burkitt que se desarrolló 85 días después de trasplante autólogo de médula ósea en una paciente de 53 años con diagnóstico previo de linfoma periférico a células grandes fenotipo T por el que había recibido tratamiento radiante y quimioterápico con remisión del mismo. Después del trasplante de médula la paciente se presentó con linfadenopatía, fiebre, infiltrados pulmonares y alteración del estado general. Resultados: En sangre periférica se demostró la presencia de L3 y una biopsia de médula ósea confirmó infiltración. La biopsia de un ganglio inguinal fue diagnosticada como linfoma de alto grado tipo Burkitt fenotipo B con alta expresión de bcl6 y positividad para VEB (con inmunohistoquímica) mostrando translocación t(8:14)(en sangre periférica). Tratado con irradiación y quimioterapia remitió parcialmente la enfermedad y luego se agravó su estado desarrollando nódulos cutáneos y linfadenopatías muriendo 285 días después del transplante. Conclusión: Si bien en el caso presentado las caracteristicas morfológicas y fenotípicas del tumor post transplante son distintas al del tumor inicial, muchas veces estos procesos son similares y el patólogo debe estar alerta para un diagnóstico y tratamiento adecuado.
Subir Resumen Introducción Material y Métodos Resultados Discusión Bibliografia	Introducción Introducción: Se conoce desde hace muchos años la mayor incidencia de procesos linfoproliferativos incluyendo Iinfomas malignos, en personas con inmunodeficiencias congénitas o adquirldas o famacológicamente inducidas, con respecto a la población general. Estos procesos Iinfoproliferativos son clínica y morfológicamente heterogéneos, de una composición clonal variable acorde con el síndrome de inmunodeficiencia. Los mejores estudiados,que se presentan después de terapia imnunosupresora por trasplante de órganos, pueden regresar espontaneamente y representan un grupo heterogeneo de proliferaciones clonales o policlonales incluyendo hiperplasia plasmática, hiperplasia y linfoma a células B polimórficas, linfoma NO Hodgkin o mieloma múltiple. Se los conoce como procesos Iinfoproliferativos post-trasplantes (PT-LPD). Muchas de estas lesiones contienen evidencia de infección por virus Epstein-Barr. Casos positivos pueden representar infección policlonal, oligoclonal o monoclonal determinada por hibridización. En algunos casos los PT-LPD son histológicamente Iinfoma no Hodgkin y mieloma múltiple y otros están en la categoría de linfoma inmunoblástico a células grandes (linfoma difuso B a células grandes). Son raros los casos de Iinfoma Burkitt y tipo Burkitt. Todas estas lesiones malignas pueden expresar inmunoglobulinas de superficie o citoplasmáticas pero no rearreglos genéticos de receptores de células T. Evidencian infección de una sola forma de EBV. En forma continua presentan alteraciones estructurales de uno o más protooncogenes y/o de genes supresores tumores, ras,c-myc o p53.-
Subir Resumen Introducción Material y Métodos Resultados Discusión Bibliografia	Material y Métodos Materiales y Métodos: Mujer de 53 años con linfoma tipo Burkitt que se desarrolló 85 días después de trasplante autólogo de médula ósea realizado como consecuencia del tratamiento radiante y quimioterápico por su diagnóstico previo de linfoma periférico a células grandes fenotipo T Fig_1 Después del trasplante de médula, la paciente se presentó con linfadenopatía, fiebre, infiltrados pulmonares y alteración del estado general. Zoom Fig 1 Primer linfoma, inmunofenotipo T positivo para CD45-RO y para CD3; negativo para CD20
Subir Resumen Introducción Material y Métodos Resultados Discusión Bibliografia	Resultados Resultados: En sangre periférica se demostró la presencia de L3 y una biopsia de médula ósea confirmó infiltración linfomatosa. La biopsia de un ganglio inguinal Fig_2 fue diagnosticada como linfoma de alto grado tipo Burkitt fenotipo B Fig_3 y Fig_4 con alta expresión de bcl-6 Fig_5 y positividad para VEB con inmunohistoquímica Fig_6 mostrando translocación t(8:14) en sangre periférica y títulos altos de IgM para EBNA. Tratada con irradiación y quimioterapia remitió parcialmente la enfermedad y luego se agravó su estado desarrollando nódulos cutáneos y linfadenopatías muriendo 285 días después del trasplante. Zoom Fig 2 Linfoma tipo Burkitt - HE Fig 3 Inmunomarcación con CD20, expresado en casi todas las células Fig 4 Células grandes negativas para CD3 Fig 5 Extensa positividad para BCL6-20x Fig 6 Inmunomarcación para virus de Epstein Barr, tinción nuclear- 40x
Subir Resumen Introducción Material y Métodos Resultados Discusión Bibliografia	Discusión Discusión: Cleary y colaboradores1 demostraron que muchos PT-LPD aún sin expresar imnunoglobulina de superficie exhiben rearreglos genéticos de imnunoglobulinas en sus cadenas livianas y pesadas y contienen evidencia de infección clonal para EBV Cuadro_1. Algunos resultados sugieren que estas entidades representan un espectro de proliferaciones linfoides de composición clonal variada que puede comenzar como expansiones policlonales de cell B afectadas con EBV que progresan a linfomas B en algunos pacientes Cuadro_2. Estos en general son de tipo difuso a células grandes o inmunoblásticas y raros casos de linfomas de Burkitt y Burkitt "like". Estos ocurren como en el caso presentado en pacientes mayores (media de 55 años) según Damiel Knowles2 y con enfermedad diseminada estadíos III o IV. Sus estudios sugieren que la diversidad clínica en la evolución, puede por lo menos en parte deberse y predecirse por la mutación del gen bcl-6. Este codifica una proteína nuclear que normalmente es expresada en células B de centros germinales maduros, controlando su formación. En el 70% de linfomas difusos a células grandes aparecen pequeñas mutaciones y frecuentemente ocurren rearreglos genéticos. Sin embargo en las proliferaciones que remiten por reducción de la ínmunosupresión no exhibirían mutaciones de bcl-6. Por lo tanto parece ser un un marcador pronóstico. Nuestra paciente exhibió gran expresividad de bcl-63.- Una de las hipótesis que explicaría el desarrollo de PT-LPD en los trasplantes alogénicos sería la depleción de células T inhibidoras por lo que no habría control de la proliferación de células B inducidas por la infección vírica o reactivación. Más difícil entender es en los trasplantes autólogos donde sería un defecto en la reconstitución inmune. Fiebre, adenopatías e infiltrados pulmonares en los primeros 100 días después del trasplante autólogo ha sido la clínica más característica en estos pacientes. Si bien en el caso presentado, las características morfológicas y fenotípicas del tumor post trasplante son distintas a las del tumor inicial, muchas veces estos procesos son similares y el patólogo debe estar alerta para hacer un diagnóstico y así administrar tratamientos adecuados. Cuadro 1 CUADRO I Cuadro 2 CUADRO II
Subir Resumen Introducción Material y Métodos Resultados Discusión Bibliografia	Bibliografia Bibliografía: 1. Clearly ML, Sklar J.: Lynphoproliferative disorders in cardiac transplant recipients are multiclonal lynphomas- Lancet II. 489-493,1984 2. Chadburn A, Cesarman E, Knowles D.: Molecular pathology of posttransplantation lymphoproliferative disorders- Seminars in Diagnostic pathology- Vol. 14 Nº1-1997,15-26 3. Inmunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders.- Knowles D- The New York Hospital- Cornell Medical Center.-